名前に「目一箇」とあるのは、鍛冶屋が鉄の温度を測るために片目を閉じていたり、跳ねた火の粉で失明するといった職業病に由来する。つまりは読んで字のごとく単眼……というより、隻眼の神様というわけである。古代の鍛冶師は炉の火を見つめ続ける過程で眼を傷め、片目が見えなくなるケースが多かったとされる。この「職業病」が神格化されて「一つ目の神」という特徴になったという解釈が有力。また「片目を閉じて鉄の色（温度）を見極める」という技術的な所作が「神の一つ目」として神話化されたともいえる。この点はギリシャ神話において、鍛冶神ヘパイストスの手伝いをするキュクロプス（一つ目の巨人）に近いと言える。一つ目の鍛冶神という神格が東西の神話に共通して現れる理由として、「鍛冶師の職業的特徴を神話が記録した」という普遍的な背景が考えられる。

ひょっとこ（火男）の原型とも伝えられている。ひょっとこは日本の祭りで見られるひょうきんな一つ目の男の面で、「火男（ひおとこ）」が転じた語とされる。炉の火を口でふいごのように吹いて強める鍛冶師の姿が「口をとがらせた一つ目の男」として民間に伝承されたのがひょっとこの起源という説がある。天目一箇神という神代の鍛冶神が、日本の民俗の中で「ひょっとこ」という庶民的な面（お面）の形で生き続けているとすれば、神話と民俗がつながる面白い例といえる。また一説によれば和歌山県に伝わる「一本だたら」という妖怪はこの神が零落した姿だとも言われている。だたらが「たたら製鉄」に通じ、単眼という特徴がこの神と共通しているからである。

後裔には、筑紫国・伊勢国の忌部氏、山城国菅田首、山城国山背忌寸、大和国葦田首、山代直（山背国造）がいる。崇神天皇は天目一箇神の後裔に神剣を造らせたと伝えている。崇神天皇（第10代）は大物主神の祟りによる疫病を鎮めるため三種の神器を整備した天皇とされ、その際に天目一箇神の後裔・倭鍛冶（やまとかぬち）が朝廷に召されて神剣を製作した。つまり天目一箇神の系譜は神代から崇神天皇の御代まで一貫して「朝廷の刀剣を鍛える家系」として存続した——これは伊斯許理度売命の後裔・鏡作部が「朝廷の御鏡を鋳造する家系」として存続したことと対をなす歴史的事実で、日本の宮廷における「鏡の家系」と「剣の家系」の存在を示している。